[Conférence] E. DEJANA – Nouvelles stratégies thérapeutiques
Conférence : Exposés des lauréats des Prix Lefoulon Delalande et Charles-Léopold Mayer
Lien de la conférence : http://www.academie-sciences.fr/fr/Colloques-conferences-et-debats/conferences-laureats-prix-lefoulon-delalande-prix-charles-leopold-mayer-2016.html
00:00:00 Introduction
00:00:42 Diversité morphologique et fonctionnelle des cellules endothéliales
00:01:36 Représentation schématique de la barrière endothéliale du cerveau entourée de l’unité neuro-vasculaire
00:03:59 Représentation schématique des jonctions endothéliales
00:06:58 Est ce que les jonctions entre les cellules endothéliales sont affectées dans des conditions pathologiques ?
00:07:58 Malformations Cérébrales Caverneuses [CCMs]
00:08:13 Quelques cas connus
00:09:27 Les protéines CCM ont des activités multiples
00:10:48 La protéine CCM1 est nécessaire pour la localisation dans les jonctions latérales de la VE-cadhérine et de la β-caténine
00:12:09 Les jonctions sont détruites dans les cellules endothéliales veineuses déficientes en protéine CCM
00:13:00 Distribution de la VE-cadhérine dans les cellules endothéliales qui entourent les malformations caverneuses chez la souris et l’homme
00:13:48 La transition EndMT contribue à l’apparition et au développement des malformations caverneuses
00:16:29 Les voies de signalisation induites par l’absence de CCM
00:17:51 Le facteur de transcription KLF4 pourrait-il être à l’origine de la transformation des cellules endothéliales ?
00:18:27 La perte de KLF4 prévient la formation des malformations vasculaires et réduit nettement la mortalité
00:19:29 Les étapes de progression des malformations caverneuses
00:20:32 Quelle est l’importance de ces études ?
00:20:51 Criblage in vitro des antagonistes pharmacologiques de signalisation de Klf4 et β-caténine
00:22:05 Traitement pharmacologique avec Sulindac sulfone Et sulfide : diminution des malformations CCM
00:22:32 “Repositionnement” d’un médicament : Sulindac sulfone [Exisulind]
00:27:37 Questions -réponses
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